銀是一種貴金屬,其在醫(yī)藥衛(wèi)生方面的應(yīng)用可以追溯到5000年前。銀以其獨(dú)特的生物作用在醫(yī)藥衛(wèi)生方面得到了廣泛的應(yīng)用。
一、銀的生物作用
(一)抗微生物作用
銀殺滅或抑制病原微生物的能力已為許多研究所證實(shí)[5-8]。抗微生物制劑中,銀由于其廣譜性而獨(dú)樹一幟,它對(duì)各種類型的微生物都有效,包括G+菌、G-菌、產(chǎn)孢子菌、真菌、病毒、支原體等。據(jù)1978年ScienceDigest報(bào)道,“一種抗生素殺滅大約6種病原體,而銀可以殺滅650種微生物,沒有耐藥性。”
銀進(jìn)入機(jī)體后,迅速被網(wǎng)狀內(nèi)皮組織攝入,沉積在網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞上[9]。網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的一部分,是機(jī)體的清道夫,負(fù)責(zé)清除異物、細(xì)胞殘骸及入侵的細(xì)菌等。網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞將銀顆粒作為異物攝入,同時(shí)也攝入入侵的病原體,于是銀和病原體直接接觸,發(fā)揮作用。銀殺滅微生物的機(jī)理,一般認(rèn)為是銀可以使病原體內(nèi)特定的酶失活,阻斷細(xì)胞的呼吸通路,殺滅微生物。有關(guān)銀的殺菌機(jī)理,研究者提出了幾種假說(shuō),有代表性的有以下兩種:
1、銀和病原體代謝酶中的巰基結(jié)合,使酶失活,病原體不能代謝而死亡。
2、細(xì)胞壁反應(yīng)[10,11]:細(xì)菌的細(xì)胞壁是一種由氨基酸連接成的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),這種結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)被稱為肽聚糖。銀和暴露的肽聚糖反應(yīng),形成可逆性的復(fù)合物,使它們不能把氧(能量)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)細(xì)胞,阻止病菌的活動(dòng),導(dǎo)致病菌死亡。
3、DNA結(jié)合:研究發(fā)現(xiàn)[12,13],銀可以和病菌或病菌孢子中的DNA結(jié)合。與DNA堿基結(jié)合的銀離子彼此形成交叉鏈接,置換了嘌呤和嘧啶中相鄰氮之間的氫鍵,導(dǎo)致細(xì)菌DNA結(jié)構(gòu)的變性,抑制了DNA復(fù)制,使細(xì)菌失活。
(二)促進(jìn)傷口愈合
Becker發(fā)現(xiàn)[14],銀加上弱電流可以使成纖維細(xì)胞低分化。成纖維細(xì)胞是一種常見的細(xì)胞類型,當(dāng)轉(zhuǎn)化成其它類型的細(xì)胞時(shí),顯著促進(jìn)組織修復(fù)和再生。最近的研究也證實(shí)[15],單純銀給藥使局部無(wú)感染急性傷口的上皮再生速度加快。由此可見,除了抗菌性,銀還有促進(jìn)傷口愈合的特性。其具體的作用機(jī)制目前尚不清楚,可能與銀的抗炎特性,減少傷口表面滲出有關(guān)。
(三)抗炎特性
由于銀具有很強(qiáng)的抗微生物和促進(jìn)傷口愈合的特性,要準(zhǔn)確定義其抗炎特性是很難的。研究發(fā)現(xiàn)[15,16],銀可以降低金屬蛋白酶的活性。金屬蛋白酶(MMP)是蛋白酶的一類,存在于傷口中,可以分解壞死組織,正常情況下,MMP與自然抑制劑及生長(zhǎng)因子間保持平衡狀態(tài)。MMP結(jié)構(gòu)中含有巰基,活化需要鋅離子的參與[17,18]。燒傷或慢性創(chuàng)傷時(shí),MMP活性增強(qiáng)[19],MMP活性過高會(huì)破壞生長(zhǎng)因子和新生組織,阻礙傷口的愈合。而銀可以與MMP結(jié)構(gòu)中的巰基結(jié)合,或通過減少傷口表面的鋅離子,從而降低過度的MMP活性[20,21]。另有報(bào)道說(shuō),銀可以增加傷口表面鈣的量,而鈣可以加快上皮再生的速度[22]。
此外,尚有文獻(xiàn)報(bào)道[23],銀有升白細(xì)胞的作用。
二、近代銀的醫(yī)學(xué)應(yīng)用
(一)應(yīng)用形式
1、銀鹽[24]:硝酸銀、磷酸銀等。早在公元前69年羅馬出版的一部藥典中,硝酸銀就被描述成藥品,但由于其刺激性強(qiáng)、毒性大,從未被廣泛應(yīng)用過。
2、銀的化合物[25]:磺胺嘧啶銀、胂凡納明銀等。將銀和抗生素結(jié)合,發(fā)揮兩者的長(zhǎng)處的想法,最早是由哥倫比亞大學(xué)CharlesL.Fox教授提出的。他將銀和磺胺嘧啶化合,產(chǎn)生的磺胺嘧啶銀,其活性比單獨(dú)的磺胺活性至少?gòu)?qiáng)50倍[11]。
3、膠體銀或銀蛋白[25,26]:膠質(zhì)狀態(tài)的銀沒有鹽的毒性和腐蝕性,低濃度時(shí)又有很強(qiáng)的活性,是目前最有效的狀態(tài)。
4、銀離子[27]:在低壓直流電幫助下,將離子滲透入人體組織的電離子透入療法自20世紀(jì)初,就已經(jīng)應(yīng)用于整骨治療、物理治療、脊髓指壓治療等方面。電離子透入療法常用銀和銅,利用的是離子而非膠體的作用。
5、涂銀物質(zhì):銀研究的創(chuàng)始人,A.B.Flick博士開發(fā)了一種銀的產(chǎn)品,即在繃帶上涂一層銀,作為敷料
使用。受他的啟發(fā),人們利用銀的抗菌性,陸續(xù)開發(fā)了銀石膏[28]、涂銀縫合線[7]、鍍銀導(dǎo)管[29]等。
6、Acticoat:近幾年發(fā)展的一種銀釋放系統(tǒng),由美國(guó)WestaimBiomedical公司開發(fā),可把純銀釋放到傷口部位,有效地促進(jìn)傷口愈合。
(二)用途
凈化水早在古希臘和古羅馬時(shí)代,就有了使用銀作為水和其它液體消毒劑的記載.